Abstract FR:

Le controle transcriptionnel de nombreux genes exprimes lors de la transition g1/s du cycle cellulaire est sous la dependance du facteur de transcription e2f/dp. Une partie de la regulation fonctionnelle de e2f repose sur sa capacite a former un complexe avec la proteine du retinoblastome (prb) pendant la phase g1, ce qui inhibe alors son role de transactivateur. Les effets de la perte de fonction de prb suggerent que l'activite e2f pourrait etre un element important du controle du developpement du tissu nerveux et de l'arret proliferatif precoce de ces cellules. Nous avons entrepris de tester cette hypothese en exploitant le modele de la neuroretine aviaire (cnr) qui permet d'etudier les capacites proliferatives de cellules nerveuses in vivo, au cours du developpement embryonnaire, et in vitro en reponse a l'induction de la division de ces cellules par le virus du sarcome de rous. Nous avons isole l'adnc des genes e2f-1, dp-1 et dp-2 aviaire. Seule l'expression de e2f varie au cours du cycle cellulaire, sa transcription etant activee en fin de phase g1. Par hybridation in situ, nous observons une expression de e2f-1 plus forte dans la retine que dans les tissus environnants et qui est maximale dans les etapes precoces d'accumulation des neuroblastes, pour disparaitre en phase de differenciation. Le developpement de proteines mutantes de e2f-1 a permis l'isolement de mutants dominants negatifs de la fonction e2f. L'etude des cnr, infectees par le rsv, semble indiquer que e2f est necessaire mais insuffisant pour medier les effets mitogenes de v-src. En parallele, nous avons teste le potentiel oncogene du facteur e2f-1 aviaire. La proteine e2f-1 ne permet que la proliferation en milieu pauvre en serum, mais la deletion de son domaine de liaison a prb permet l'apparition d'un potentiel oncogene