Abstract FR:

Le fgf-2 exerce ses effets pleiotropiques sur la croissance et la differenciation cellulaire via des recepteurs membranaires specifiques. De plus, le fgf-2 exogene est transloque de l'exterieur de la cellule jusqu'au noyau en fin de phase g1. Precedemment nous avons identifie in vitro la proteine kinase ck2 comme une cible nucleaire potentielle du fgf-2. En construisant des mutants ponctuels du fgf-2 dans son domaine d'interaction avec la ck2, nous observons que la mutation de la serine 117 en alanine reduit drastiquement la mitogenicite du fgf-2 sans affecter son pouvoir de differenciation. Ce mutant fgf-2(s117a) se lie et active les recepteurs membranaires, est transloque jusqu'au noyau comme le fgf-2 sauvage. Toutefois, il est incapable d'interagir in vivo avec la ck2 et de stimuler son activite dans le noyau des cellules en phase g1. Ces resultats demontrent qu'une mutation ponctuelle permet de dissocier les proprietes de proliferation et de differenciation du fgf-2 et suggerent que la ck2 peut etre un nouvel effecteur nucleaire implique dans la transduction du signal mitogenique du fgf-2. Dans le cadre d'une etude systematique des relations entre la structure du fgf-2 et ces fonctions, nous avons etudie les consequences de la deletion des acides amines 27 a 32 sur les activites et la structure de ce facteur. Ce mutant fgf-2(27-32) a perdu ses proprietes de proliferation et de differenciation. La substitution des acides amines charges de cette sequence ne modifie par les proprietes biologiques du fgf-2. Par dichroisme circulaire, nous avons observe que la deletion de cette sequence, contrairement au remplacement des residus charges, modifie severement la structure du fgf-2. Ces travaux montrent que cette sequence 27-32 ne constitue pas un domaine fonctionnel en tant que tel mais est indispensable au maintien de la structure d'un fgf-2 biologiquement actif.