Abstract FR:

Les interactions entre une molecule ionisable (acide carboxylique ou amine) et une membrane modele de dipalmitoylphosphatidylcholine ont ete etudiees par marquage de spin en resonance paramagnetique electronique associe a la calorimetrie differentielle a balayage. Un modele general d'interaction est propose. L'equilibre acido-basique d'un effecteur moleculaire ionisable a l'interface amphiphile-eau depend non seulement des charges electriques surfaciques, mais aussi du desequilibre de l'affinite pour la matrice phospholipidique des deux formes protonnees et ionisees de cet effecteur. La phospholipophilie de celui-ci apparait fonction de sa structure chimique et de sa conformation mais aussi de la constitution, de l'organisation et de l'etat de la matrice lipidique. L'action de la temperature de charges surfaciques, de cholesterol, entre autres, permet de moduler la reactivite des effecteurs membranaires. Cette reactivite se trouve deplacee dans le sens de la formation de l'espece acide ou basique la plus phospholipophile: le pka d'un acide stearique est mesure a ph 7, le pkb de la cysteamine est ramene a 6 environ. Ce modele concerne toute molecule pharmacologique, son activite etant directement liee a ses interactions avec l'environnement biologique immediat