Controle spatial du cycle cellulaire : compartimentation et cibles de la kinase mitotique p34cdc2 dans les cellules humaines
Institution:
Paris 11Disciplines:
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Chez les eucaryotes, l'entree en phase m est gouvernee par une proteine kinase de 34 kd, produit du gene cdc2+ (p34cdc2) dont l'activation depend de son association avec les cyclines. Nous avons demontre par immunocytochimie et par fractionnement cellulaire la localisation cytoplasmique et nucleaire de la p34cdc2 dans les cellules humaines en proliferation, son association avec le centrosome de la phase g2 jusqu'a la metaphase, et sa redistribution des l'anaphase dans des structures de type vesiculaire. Nos resultats indiquent egalement que la cycline b1 est responsable de l'association periodique de la p34cdc2 avec le centrosome ainsi qu'avec des structures cytoplasmiques insolubles en detergent. Le phenomene de redistribution de la p34cdc2 en anaphase nous a par ailleurs amene a l'identification de deux nouveaux substrats de la p34cdc2, les petites proteines g rab1ap et rab4p, dont la phosphorylation en mitose affecte leur propriete de liaison aux membranes, et pourrait ainsi etre responsable de l'arret transitoire du transport intracellulaire pendant la phase m