Abstract FR:

Le facteur viii (f. Viii) humain (facteur antihemophilique a) est une glycoproteine composee d'une chaine lourde variable de 210 a 90 kda (domaines a1-a2 avec ou sans domaine b) associee par un pont de cation divalent a une chaine legere de 80 kda (domaines a3-c1-c2). Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine multimerique composee d'une sous-unite unique de 270 kda. Dans le plasma, le vwf, proteine porteuse du f. Viii stabilise son activite procoagulante. En utilisant une serie de fragments proteolytiques couvrant la sous-unite du vwf, nous avons confirme la presence d'un domaine de liaison du vwf au f. Viii entre les acides amines (aa) 1 et 272. Nous avons montre qu'il n'existe pas de site de liaison exterieur a cette sequence et que la capacite du vwf a proteger le f. Viii contre l'inactivation par la proteine c activee (apc) necessite la presence d'une sequence complementaire situee entre les aa 272 et 911. Dans une seconde partie, nous avons compare les proprietes biologiques du f. Viii recombinant monocatenaire delta ii, delete dans le domaine b entre les aa 771 et 1666, a celles des formes de f. Viii plasmatiques contenant la region b ou en etant totalement depourvue (forme 90/80 kda). Pour les trois types de f. Viii, nos resultats montrent que l'apc inactive le f. Viii par clivages en position 336 ou 336 et 740 produisant la meme forme inactive constituee du domaine a1 (aa 1-336) associe a la chaine legere (a3-c1-c2). Cependant, la presence du domaine b rend le f. Viii plus sensible a l'apc, suggerant un role de ce domaine dans les interactions f. Viii/apc. D'autre part, nous avons montre que l'absence de la region b est sans consequence sur les interactions du f. Viii avec le vwf (liaison et protection) et sur les interactions du f. Viii avec les plaquettes activees