Abstract FR:

Le virus de la dengue qui comporte quatre serotypes appartient a la famille des flaviviridae. Les proteines stucturales de l'enveloppe virale, prm et e, neosynthetisees dans les cellules infectees sont organisees sous forme heterodimerique. Durant la sortie des virions matures dans le milieu extracellulaire, le precurseur prm est clive par une protease cellulaire aboutissant a la formation de la proteine m et d'un homodi- ou trimere de e au sein de l'enveloppe virale. La proteine d'enveloppe (e) du virus de la dengue-2, deletee de son domaine d'ancrage transmembranaire carboxy-terminal (71 et 102 acides amines), a ete exprimee dans les cellules de lepidoptere (sf9) via le systeme du baculovirus. Les deux proteines tronquees d2e71 et d2e102 sont exprimees a un haut niveau dans les cellules sf9 (10-20 g par million de cellules) et sont secretees dans le milieu extracellulaire. Contrairement a d'autres flavivirus, l'expression de la cassette prm-e du virus de la dengue-2, via les systemes du baculovirus et de la vaccine/t7, n'a pas permis de generer des formes extracellulaires de particules pseudovirales ou seraient ancrees les deux proteines de l'enveloppe virale. La maturation et l'heterodimerisation des proteines prm et e ont ete etudiees afin d'expliquer cette difference. Les proteines recombinees, membranaires et solubles, qui sont exprimees dans les cellules sf9, sont n-glycosylees et leurs proprietes antigeniques et immunogenes recouvrent celles des proteines natives. La proteine d2e102 extracellulaire, qui represente la proteine la plus abondamment secretee, induit elle aussi une reponse immunitaire protectrice chez la souris. Le pouvoir protecteur de ces antigenes viraux, probablement correle a l'induction d'anticorps neutralisants, offre une perspective interessante pour developper un vaccin sous-unitaire tetravalent. Par ailleurs, cette proteine a la capacite de se fixer aux membranes de cellules humaines (hepg2), offrant un outil moleculaire applicable a la recherche d'un recepteur cellulaire du virus de la dengue