Abstract FR:

L'etude de la regulation des recepteurs dopaminergiques de type d#1 a montre que les variations de sensibilite de ces recepteurs etaient dependantes d'innervations non dopaminergiques. Ainsi, dans le cortex prefrontal du rat, l'integrite de l'innervation noradrenergique semble necessaire au developpement d'une hypersensibilite de denervation des recepteurs d#1. Ce phenomene d'hetero-regulation a ete associe a un deficit comportemental, caracterise par le developpement d'une hyperactivite locomotrice. Le traitement des animaux avec du prazosin, un antagoniste specifique des recepteurs alpha#1-adrenergiques, permet d'abolir a la fois le deficit comportemental et l'hypersensibilite des recepteurs dopaminergiques de type d#1. A l'oppose des recepteurs d#1, c'est l'absence de fibres noradrenergiques qui semble necessaire au developpement de l'hypersensibilite de denervation des sites de liaison de la neurotensine du cortex prefrontal. Les recepteurs beta-adrenergiques corticaux sont egalement soumis a une hetero-regulation puisque la destruction des fibres meso-corticales dopaminergiques entraine leur hypo-sensibilisation lors d'une denervation noradrenergique partielle. Dans le striatum, les cellules glutamatergiques cortico-striatales, elles-memes sous le controle des neurones dopaminergiques meso-corticaux, sont responsables de l'hetero-regulation des recepteurs d#1. De meme, la densite des recepteurs opiaces de type mu est modulee par les neurones dopaminergiques nigro-striataux. Cette etude montre par ailleurs la localisation exclusivement postsynaptique de ces recepteurs opiaces de type mu aux neurones dopaminergiques. Une etude parallele a demontre la sensibilite particuliere d'une population de sites de liaison aux opiaces a l'action d'une phosphatidylinositol phospholipase c. En accord avec certaines donnees de biologie moleculaire, ce resultat suggere un ancrage a la membrane par un groupement phosphatidylinositol, excluant ainsi la possibilite d'un couplage avec des proteines g. Une telle caracteristique structurale, suggerant une heterogeneite des recepteurs opiaces, pourrait bien etre impliquee dans les mecanismes de regulation de ces recepteurs