Abstract FR:

L'objectif de ce travail, realise en collaboration avec la societe flamel technologies, est le developpement d'un procede particulier d'encapsulation qui fait intervenir la technique de double emulsion-evaporation de solvant dans le but d'obtenir des microparticules solides, spheriques, creuses, remplies d'un virucide. Placees entre deux couches de latex formant les gants chirurgicaux, ces microcapsules doivent permettre de limiter les contaminations du personnel soignant lors de coupures ou de piqures: le virucide alors libere bloque le virus avant qu'il ne contamine la plaie. Le procede utilise peut etre decompose en trois etapes. Il comprend la formation d'une emulsion primaire puis d'une emulsion secondaire qui, apres evaporation du solvant, doit s'organiser sous forme de systemes reservoirs. Plusieurs installations permettant la fabrication de microcapsules en discontinu et en semi-continu aux echelles 1 litre et 5 litres (homothetie avec le pilote de fabrication de la societe) ont ete concues et mises au point pour cette etude. Nous avons cherche, dans un premier temps, a mettre en evidence les parametres cles de la formulation. Effectuee au laboratoire, cette etude a permis d'optimiser le procede tout d'abord et de l'extrapoler ensuite. Une tentative de simplification de la formulation nous a permis de conclure que les parametres sont interactifs. L'etude de l'emulsion primaire a montre que l'utilisation d'un mobile d'agitation du type rotor/stator n'etait pas satisfaisante en raison de son caractere peu pompant. L'emulsion a donc ete realisee avec une turbine rushton. Nous avons determine que les caracteristiques de cette emulsion (distribution de tailles des gouttes, stabilite) sont deux parametres essentiels dans l'obtention de particules du type reservoir. Le temps et la vitesse d'agitation regissent cette emulsion primaire. De meme, la taille des globules de double emulsion est gouvernee par la vitesse d'agitation (turbine rushton) de l'emulsion secondaire. Le type de globules obtenus (reservoir ou matriciel) depend, pour sa part, uniquement de la stabilite de l'emulsion primaire. Une suspension de talc doit alors etre introduite pour empecher les globules de s'agglomerer. Nous avons montre que la masse de talc et le moment choisi pour l'introduction sont les deux parametres commandant alors l'obtention des microcapsules, quelle que soit la vitesse d'evaporation du solvant. Au cours de cette evaporation, nous avons mis en evidence la liberation du principe actif a travers la coque en formation. Une modelisation de ce phenomene a ete realisee pour predire le taux de virucide libere en fonction de l'epaisseur des coques des microcapsules formees. Enfin, ce procede discontinu, optimise au laboratoire, a ete realise en semi-continu (formation de l'emulsion primaire en continu) afin de minimiser au maximum l'intervention de l'operateur. L'extrapolation au reacteur 5 litres s'est averee infructueuse en raison des criteres geometriques du reacteur et de l'agitateur polyvalents de l'atelier de fabrication de la societe. Cette etude a permis de formaliser la formation des microcapsules de virucide par la technique d'emulsification-evaporation de solvant et a apporte une meilleure comprehension macroscopique des emulsions simples et doubles ainsi que de l'outil de fabrication de la societe flamel technologies