Abstract FR:

L'angiogenese est un processus invasif, aboutissant a la formation de nouveaux vaisseaux a partir de vaisseaux preexistants. Le facteur primordial de ce processus est le vegf (vascular endothelial growth factor). Il existe sous six isoformes qui different par leur solubilite et leurs activites biologiques. L'isoforme de 189 acides amines (v189) differe de l'isoforme 165 (v165) par la presence d'une sequence tres basique codee par l'exon 6. Deux recepteurs tyrosine kinase sont connus pour ces facteurs : vegfr1 et vegfr2. En comparant les activites biologiques de v165 et v189 nous avons montre la dualite du mode d'action de v189. Cette isoforme agit non seulement par les voies de vegfr1 et vegfr2 mais aussi par la voie du fgfr1 en liberant du fgf2 des matrices extracellulaires. Parmi dix composants de la matrice extracellulaire, nous avons pu identifier un site de retention commun pour le v189 et le fgf2, il s'agit du perlican. La presence de la sequence codee par l'exon 6 entraine donc la retention de v189 dans la matrice extracellulaire et lui confere la capacite d'agir indirectement par liberation d'autres facteurs basiques. Pour determiner les fonctions des recepteurs, nous avons developpe des anticorps anti-idiotypes du vegf. Nous avons obtenu des agonistes specifiques du vegfr2. In vitro, ces anticorps induisent la phosphorylation du vegfr2, la proliferation mais pas la migration des cellules endotheliales. In vivo, ils stimulent l'angiogenese tumorale sans affecter les cellules endotheliales quiescentes. Dans un modele d'angiogenese corneenne les anti-idiotypes induisent une reponse angiogenique meme en absence de vegf. Ces resultats permettent d'identifier le vegfr2 comme etant un marqueur fonctionnel de cellules endotheliales engagees dans un processus angiogenique. La conversion phenotypique des cellules endotheliales semble independante du vegf lui-meme.