Abstract FR:

Les integrines engagees dans les interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire sont regroupees dans les contacts focaux, ou elles sont associees a des proteines liant le cytosquelette. Nous avons etudie les voies de signalisation mises en jeu lors des interactions entre les cellules et la matrice extracellulaire, dans le but de mettre en evidence une specificite selon la nature chimique ou tridimensionnelle du substrat matriciel. Les fibroblastes humains dermiques normaux ont ete ensemences en absence de serum sur du collagene de type i natif ou denature, du collagene de type iv, de la laminine ou de la fibronectine. Le marquage immunofluorescent de l'actine et de la vinculine montre que les fibroblastes adoptent une morphologie preferentielle et que la vinculine se rearrange differemment selon le substrat d'adhesion, suggerant une specificite dans la transmission des signaux selon la nature chimique du substrat. L'utilisation d'inhibiteurs ou d'activateurs de proteine kinases montre que l'activite des proteines kinases dependantes de la calmoduline est necessaire a l'adhesion des fibroblastes, tandis que l'activite de la proteine kinase c est necessaire a l'etalement, et cela sur tous les substrats consideres. Nous avons ensuite etudie le role de l'assemblage supramoleculaire du collagene dans l'adhesion des fibroblastes. Les cellules ont ete ensemencees sur du collagene monomerique ou fibrillaire. Nos resultats montrent que la morphologie cellulaire, l'organisation de l'actine et la distribution des sous-unites des integrines, la taline, la vinculine et les phosphotyrosines dependent de l'organisation supramoleculaire du collagene. Compares aux monomeres, les polymeres de collagene induisent une organisation lache du reseau d'actine et une distribution lineaire des sous-unites des integrines, de la taline, la vinculine et les phosphotyrosines. Ces resultats montrent le role important de la structure tridimensionnelle du collagene dans les interactions cellulaires. De plus, cette etude suggere l'existence d'une heterogeneite locale dans l'activite biologique des fibrilles de collagene