Regeneration du complexe actif ras. Gtp relations structure-fonction de la proteine ras2 de saccharomyces cerevisiae
Institution:
Paris 11Disciplines:
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La conversion du complexe ras. Gdp en ras. Gtp constitue l'etape d'activation des produits ras dans le controle de la croissance et de la differenciation cellulaire. Chez saccharomyces cerevisiae, des analyses genetiques ont suggere que le produit du gene cdc25 pourrait exercer une fonction d'echange des nucleotides guanyliques sur les proteines ras1 et ras2 qui assurent le controle positif de l'activite adenylate cyclase. Les produits de deux suppresseurs extrageniques du defaut fonctionnel du cdc25 ont ete etudies: la proteine ras2t152i animee d'une propriete intrinseque d'echange accelere des nucleotides, et le produit carboxy-terminal du gene sdc25 (c-sdc25) qui possede une forte homologie avec la region correspondante du cdc25 et presente les proprietes d'un facteur d'echange des nucleotides sur les proteines ras de levure et de mammiferes. L'intervention combinee du facteur c-sdc25 et du domaine catalytique de la proteine gap, activatrice de la gtpase des produits ras a mis en evidence in vitro, le role de ces deux elements a effets regulateurs opposes dans la modulation de l'activite adenylate cyclase dependante de ras2. Les consequences biologiques de plusieurs mutations introduites dans le gene ras2 et les effets de ces substitutions sur les proprietes biochimiques de la proteine ont permis de preciser l'importance de certaines regions de ras2 dans le mecanisme d'activation conduisant a l'acquisition de sa conformation gtp liee et dans l'interaction avec sa cible, l'adenylate cyclase