Abstract FR:

Depuis 1986, des anticorps diriges contre les analogues d'etat de transition de pres de 50 reactions chimiques ont pu etre obtenus. Ce travail presente l'etude par cristallographie aux rayons x de trois anticorps catalytiques a activite esterase generes contre des phosphonates de p-nitrophenyle (cnj206) ou de p-nitrobenzyle (d2. 3 et d2. 5). Des cristaux de complexes (fab-analogue d'etat de transition) ont ete obtenus pour ces trois anticorps catalytiques, et leur structure tridimensionnelle a ete resolue par remplacement moleculaire respectivement a 3,2a, 1,9a et 2,2a de resolution. Le groupe phosphonate, commun a tous les haptenes utilises dans les etudes presentees, suscite la presence de donneurs de liaisons hydrogene a proximite de ses atomes d'oxygene. Pour chacun des trois anticorps catalytiques etudies, l'analyse structurale suggere une participation preponderante a la catalyse des motifs stabilisant l'oxyanion de l'etat de transition de la reaction d'hydrolyse correspondante. Dans le cas de cnj206, la stabilisation de l'oxyanion est realisee par deux groupements nh de la chaine principale de la boucle hypervariable h3. Dans le cas de d2. 3 et d2. 5, cette stabilisation est effectuee par deux chaines laterales: une tyrosine et une asparagine pour d2. 3 et une tyrosine et une serine pour d2. 5. D2. 3, d2. 5 ainsi qu'un troisieme abzyme etudie au laboratoire, d2. 4, ont ete isoles par criblage du repertoire total des hybridomes directement pour l'activite catalytique et non pour l'affinite pour l'analogue d'etat de transition comme cela est fait le plus frequemment. Malgre des differences importantes de conformation dans leur site recombinant, ces trois anticorps, qui sont les plus efficaces parmi ceux isoles, presentent les memes interactions avec l'haptene