Abstract FR:

Chez le nematode caenorhabditis elegans, le gene lin-26, implique dans le maintien de la destinee des cellules hypodermales et de type glial, fait parti d'un complexe constitue de trois genes appeles lir-2/lir-1 et lin-26. Ce travail represente une etude de l'organisation et de la fonction de ce complexe genique. Les trois genes codent pour des facteurs de transcription putatifs comportant des motifs c2h2 d'un nouveau type. Nous avons voulu savoir si ces proteines etaient impliquees dans des mecanismes similaires. Une organisation en operon, unite transcriptionnelle existant chez c. Elegans, a ete mise en evidence par l'organisation intron exon de ces trois genes : lir-2/lir-1 et lin-26 sont dans une region de 20 kb et les messagers sont episses en trans de facon bien specifique selon leur localisation physique dans le complexe. J'ai etudie le profil d'expression de chacun de genes. Dans le cas de lir-2, les experiences rapporteur ont permis de detecter le produit du gene lir-2 de facon ubiquitaire dans l'embryogenese precoce et dans les neurones dans les larves. Par des experiences d'hybridations in situ et l'utilisation de constructions rapporteur, l'expression de lir-1 lors de l'embryogenese a ete localisee dans les cellules hypordemales, ou lin-26 est exprime. Chez l'adulte, les experiences in situ et les anticorps mettent en evidence une expression dans la gonade. Ces marquages different des resultats obtenus par les constructions rapporteurs qui revelent une expression specifique aux neurones, a certaines cellules hypodermales et aux cellules pharyngeales. Afin de determiner la fonction de chacun de ces genes, nous avons dans un premier temps recherche des mutations dans chacun des genes : une souche contenant une deletion dans le premier intron de lir-1 a ete selectionnee mais les animaux homozygotes n'ont pas de phenotype. Dans un deuxieme temps, en utilisant les techniques d'injection d'arn antisens, nous avons essauye de produire un phenotype reproduisant une mutation nulle sur les embryons issus de ces animaux. Pour lin-26, nous avons reproduit le phenotype letal de la mutation nulle. Pour lir-2, nous n'avons pas pu mettre en evidence d'evenements precoces. Enfin pour lir-1, un effet essentiellement larvaire letal a ete observe ; pour les animaux atteignant l'age adulte, un probleme de retention d'oeufs a ete constate. Les sequences conservees pendant l'evolution sont souvent l'indice d'une pression de selection et donc d'une importance fonctionnelle. Le complexe a ete sequence dans une espece voisine, le nematode c. Briggsae. Et a revele une organisation semblable dans les deux especes. J'ai montre que l'on peut sauver le phenotype letale de la mutation nulle de lin-26 en injectant un fragment de c. Briggsae equivalent au fragment lin-26 necessaire pour la sauvegarde de la mutation.