Abstract FR:

La regulation du metabolisme energetique s'effectue en partie par certaines structures du systeme nerveux central, dont l'hypothalamus et la moelle epiniere, via le systeme nerveux autonome. Cela se traduit par la modulation de secretions hormonales et de l'activite d'enzymes-clef impliquees dans ce metabolisme. L'activite de certains neurones dans ces structures est sous l'influence de signaux nerveux, mais aussi metaboliques et hormonaux, permettant une boucle de regulation retroactive. Le glucose et l'insuline sont des signaux primordiaux de cette boucle, bien que leur mecanisme d'action ne soit pas elucide. Nous avons fait l'hypothese que l'un de ces mecanismes pourrait etre lie au transport de glucose. Nous nous sommes interesses a deux transporteurs de glucose particuliers: d'une part glut deux qui assure un transport lineaire avec la glycemie, et d'autre part glut quatre, dont l'activite est stimulee par l'insuline. A l'aide de techniques de biologie moleculaire et d'immunocytochimie, nous avons mis en evidence la presence de ces deux transporteurs dans des structures nerveuses impliquees dans le controle du metabolisme energetique chez le rat. La localisation cellulaire de glut deux est astrocytaire, alors que glut quatre est localise dans les neurones. Le role de glut deux a ete aborde par l'injection d'antisens diriges specifiquement contre l'expression de ce gene. La secretion d'insuline en reponse a l'injection cerebrale de glucose est abolie et une perte de poids, sans modification de la prise alimentaire, est observee chez les rats traites par ces antisens. Ces resultats suggerent que glut deux est implique dans la regulation nerveuse de la secretion d'insuline et des depenses energetiques. Notre travail a permis de mettre en evidence la presence de deux nouveaux transporteurs de glucose dans le systeme nerveux central et suggere que ces transporteurs pourraient etre impliques dans la perception des signaux glucose et glucose/insuline dans le cerveau