Abstract FR:

Nous avons cherche a identifier la voie de sortie hors du site actif empruntee par les produits d'hydrolyse des esters de choline au sein de la butyrylcholinesterase (buche). Nous avons modelise cette reaction a l'aide de p-acyloxyaryldiazonium, substrats potentiels de la buche, qui donnent par hydrolyse les carboxylates et diazoquinones correspondants. Ces dernieres, photosensibles, generent par irradiation des carbenes extremement reactifs. Ainsi, si l'on provoque leur photodecomposition dans le site actif, elles pourront s'incorporer sur un acide amine et inactiver l'enzyme. Il s'agit d'un type nouveau d'inhibiteurs : les substrats photosuicide. Nous avons synthetise differents p-acyloxyaryldiazonium et etudie leur stabilite face a l'hydrolyse spontanee et/ou enzymatique. Le 4-(4-anisoyloxy)-2,6-dimethylbenzenediazonium b20 offre le meilleur compromis. B20 n'inactive pas la buche a l'obscurite mais engendre une photoinactivation, concentration-dependante, saturable, protegeable et assujettie a la photodecomposition de la diazoquinone. Nous avons cependant mis en evidence l'interference d'autres composantes inhibitrices. La fraction de diazoquinone photodecomposee dans l'eau donne de l'hydroquinone qui reduit b20. Cette reaction engendre des radicaux aryle, origine potentielle de l'inactivation tres rapide que nous avons observee. Des analyses en lc-ms sur des trypsinolysats de buche inactivee suggerent toutefois que l'inactivation n'implique que des changements mineurs dans la chaine polypeptidique, ce que corroborent des resultats de marquage avec #3hb20. Par ailleurs, nous avons cherche d'autres motifs chimiques susceptibles de constituer une alternative aux p-acyloxyaryldiazonium. Enfin, nous avons mis au point une methode de synthese de trifluoroacetates d'aryldiazonium, en milieu anhydre dans des conditions tres douces. Ces derives ont ete utilises avec succes dans des reactions de couplage de type heck avec diverses olefines.