Abstract FR:

L'activite et la plasticite du reseau hippocampique sont le sous controle permanent d'un nombre restreint d'interneurones inhibiteurs. De meme que les cellules principales, les interneurones de l'hippocampe sont soumis a l'influence de nombreux neuromodulateurs. Parmi eux, le glutamate a un statut un peu particulier. En se liant a ses recepteurs ionotropiques, il est a l'origine de l'excitation rapide des cellules inhibitrices. Mais les recepteurs metabotropiques du glutamate (mglurs) constituent une autre famille de recepteurs pouvant etre actives par le glutamate et conduisant a des effets modulateurs plus lents. Nous avons identife deux mecanismes de modulation de l'inhibition synaptique par les mglurs dans l'aire ca3 de l'hippocampe. L'activation de recepteurs de classe i au niveau de la membrane somato-dendritique des interneurones, par exemple lors d'une stimulation tetanique afferente, entraine une augmentation transitoire de l'excitabilite de ces cellules. Au contraire, l'activation de recepteurs de classe ii, localises au niveau des terminaisons inhibitrices, conduit a une depression de la liberation de gaba depuis ces synapses. Ces resultats demontrent que l'activation de deux recepteurs distincts par un meme neurotransmetteur (ici, le glutamate), peut conduire a l'emergence de deux reponses physiologiques fonctionnellement opposees. La liberation de transmetteur consecutive a un potentiel d'action implique un influx calcique presynaptique, medie par des canaux sensibles au potentiel. De nombreux neuromodulateurs interagissent avec de tels canaux. Nous avons identifie les conductances calciques qui sous-tendent la liberation de gaba depuis les terminaisons de divers interneurones. Contrairement aux synapses excitatrices ou plusieurs conductances contribuent a la liberation de glutamate, la liberation de gaba est mediee par un seul type de courant calcique (de type n a certaines terminaisons et p a d'autres). En outre, les synapses impliquant l'un ou l'autre de ces types de courants calciques sont etablies par des neurones anatomiquement distincts et ciblant des regions differentes des cellules pyramidales.