Abstract FR:

La differenciation, la selection et la maturation des cellules t dans le thymus necessitent des processus complexes tels la proliferation cellulaire, le rearrangement des genes du tcr, l'expression de proteines membranaires et la mort cellulaire. Afin d'en etudier les etapes successives, nous avons choisi une approche basee sur l'introduction et le suivi d'une horloge interne, la bromodeoxyuridine incorporee par les cellules en phase s du cycle cellulaire. Nous avons ainsi montre que les precurseurs double-negatifs cessaient de proliferer au stade cd44-cd25+, et que seuls ceux ayant rearrange de maniere productive les genes de la chaine du tcr, recommencaient a se multiplier et exprimaient les corecepteurs cd8 puis cd4 pour donner naissance aux thymocytes immatures double-positifs. Nous avons egalement observe qu'une etape d'activation et de proliferation precedait de peu la generation des thymocytes simple-positifs, qu'elle se produisait apres la selection negative des clones autoreactifs et etait liee aux processus impliques lors de la selection positive des thymocytes. Enfin, nous avons mis en evidence l'existence d'un delai de deux jours entre la generation des cellules simple-positives cd4+cd8- et celle des thymocytes cd4-cd8+, et que si la perte d'expression du corecepteur cd8 etait partiellement stochastique, celle de la proteine cd4 etait totalement instructive