thesis

Etude d'une nouvelle forme de canal sodique voltage-dependant : structure primaire et specificite tissulaire et cellulaire

Defense date:

Jan. 1, 1994

Edit

Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

Pas de résumé disponible.

Abstract FR:

Les canaux sodiques sensibles a la depolarisation des cellules gliales de rat et de souris ont en culture une sensibilite a la tetrodotoxine relativement plus faible que celle des canaux sodiques neuronaux. Nous montrons que l'expression des arnm (9-9,5kb) des isoformes cerebrales i, ii et iii des canaux sodiques est selectivement neuronale et que leur abondance, absolue et relative, varie selon l'etat de differenciation des neurones. Dans les arn de cellules gliales en culture, l'emploi d'une sonde nucleotidique correspondant a une region codante hautement conservee dans les isoformes neuronales a revele un arnm de 7,5 kb. Nous avons realise le clonage et determine la sequence de l'adnc correspondant. Cette sequence code une proteine de 1680 acides amines, designee na-g. L'analyse comparee de na-g et des autres canaux sodiques revele que bien que l'organisation transmembranaire supposee des canaux sodiques soit conservee, na-g differe singulierement des autres canaux sodiques (50% d'homologie par rapport aux isoformes neuronales). Les divergences observees affectent les trois principales regions fonctionnelles des canaux sodiques, autorisant a penser que les proprietes fonctionnelles du canal na-g soient differentes de celles des autres canaux sodiques. Ces particularites sont aussi observees dans le canal hnav2. 1 du muscle cardiaque humain qui est hautement homologue (73%) a na-g. L'arnm de na-g est faiblement exprime dans le cerveau et plus fortement dans la moelle epiniere, le nerf sciatique et dans les ganglions spinaux. L'arnm na-g est aussi detecte dans les muscles cardiaque et squelettique ainsi que dans des tissus non excitables comme le poumon. Par l'originalite de sa structure et de sa distribution cellulaire et tissulaire na-g definit une nouvelle sous-famille de canaux sodiques a laquelle hnav2. 1, produit d'un gene distinct, appartient aussi