Abstract FR:

L'activation des cellules lymphoides t peut aboutir, selon leur stade de differenciation et la nature de la molecule activatrice, a leur proliferation, leur maturation ou leur apoptose. Plusieurs voies de signalisation sont impliquees dans ces phenomenes dont la dysregulation, univoque ou non, peut entrainer la survenue d'une maladie hematologique. L'etude des cellules lymphoides t normales et leucemiques nous a permis de mettre en evidence le role preponderant de la voie des thyrosine-kinases dans la differenciation des lymphoblastes t ; la stimulation sequentielle de l'antigene de surface cd2 par un couple co-mitogenique d'anticorps diriges contre cette molecule suivie d'une incubation en presence d'interleukine 2 (il-2) entraine la maturation des cellules leucemiques en lymphocytes t fonctionnels ; cette differenciation n'est pas toujours liee a la proliferation lymphoblastique ce qui temoigne de la specificite au moins partielle des residus tyrosine mis en jeu dans ces evenements. En revanche, l'interleukine 7 (il-7) induit la proliferation des cellules leucemiques (sans induire leur differenciation) ainsi que des cellules t normales. Nous avons montre que le transforming growth factor 1 (tgf 1) regulait negativement la proliferation il-7 dependante des cellules thymiques et qu'il etait produit de facon autocrine au sein du thymus par les cellules triple negatives cd3-/cd4-/cd8- (tn). Nous avons montre en outre que l'interaction de ces cellules tn avec les cellules cd3+/cd8+/cd57- permettait la production de la forme active du tgf 1. Nous avons egalement montre que contrairement aux cellules lymphoides t normales, le tgf 1 ne peut inhiber la proliferation induite par l'il-7 des lymphoblastes t. Nos travaux les plus recents permettent de proposer l'hypothese de l'incapacite de cette molecule a inhiber l'activite de la no synthase inductible des cellules leucemiques. Nous avons montre par ailleurs le role de l'ampc dans l'apoptose des cellules t normales et leucemiques apres stimulation de la molecule cd2. Cette observation nous a conduit a tester la capacite de molecules induisant une augmentation de l'ampc intra-cellulaire a entrainer l'apoptose des lymphoblastes t. L'ensemble de ces travaux contribue a mieux comprendre la physiopathologie des syndromes lymphoproliferatifs t et permet d'envisager une nouvelle approche therapeutique de ces hemopathies