Endocytose via des récepteurs spécifiques, mécanisme et dysfonctionnement : application à la vectorisation de liposomes
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
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Abstract EN:
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Abstract FR:
La tranferrine (tf) et les lipoproteines de faible densite (ldl) sont captees par les cellules par endocytose via des recepteurs specifiques (evrs). Nous montrons que l'evrs des ldl chez des lymphocytes de cobaye leucemiques (l2c), peut etre utilisee pour provoquer l'internalisation de drogue encapsulee dans des liposomes couplees aux ldl. Ce systeme apporte un gain d'un facteur 1000 environ dans le rendement d'internalisation de la drogue par les cellules. Nous avons d'autre part etudie le fonctionnement des recepteurs des deux ligands (r-tf et r-ldl) sur les lymphocytes de cobayes sains ou l2c. La leucemie est correlee a une augmentation (10) du nombre des deux types de recepteurs a la surface des cellules. Cependant, alors que le r-tf fonctionne normalement chez les cellules l2c, le r-ldl presente un dysfonctionnement se traduisant par un metabolisme reduit des lipoproteines. Enfin, nous montrons que le taux de cholesterol cellulaire, l'asymetrie des phospholipides des membranes, des proteines cytosoliques et l'occupation du recepteur par son ligand, peuvent inflencer differentes etapes de l'evrs