Abstract FR:

Le fait que la xenotransplantation puisse devenir une solution au deficit d'organes, a conduit plusieurs equipes a etudier et tenter d'inhiber les mecanismes du rejet induits par ce type de transplantation. Le rejet hyperaigu qui intervient lors de xenogreffes discordantes cobaye-rat ou porc-homme implique d'une part le systeme du complement et les anticorps naturels xenogeniques et d'autre part la cellule endotheliale et le systeme de la coagulation. De nos jours, le porc apparait comme le donneur preferentiel d'organes, mais les etudes in vivo sont simplifiees par l'utilisation de modeles animaux plus petits comme le modele cobaye-rat. Les nombreux effets des immunoglobulines humaines a usage intraveineux (igiv) sur le systeme immunitaire et leur action benefique en allotransplantation, nous ont incite a les administrer au receveur, en mode preoperatoire immediat, dans une xenogreffe discordante cardiaque heterotopique cobaye-rat. Nous avons montre que la perfusion d'igiv entieres ainsi que de leurs fragments f(ab')#2 et fc retardait le rejet hyperaigu. La prolongation de la survie etait liee a une diminution de l'activite hemolytique du complement et plus particulierement a une activation de ce dernier induite par les fragments f(ab')#2. Nous avons egalement demontre que la partie f(ab')#2 des igiv inhibait la fixation des anticorps xenogeniques de rat d'isotype igg, a la cellule endotheliale de cobaye. Cependant, l'inhibition, obtenue par les igiv, de la cytotoxicite du plasma de rat envers la cellule endotheliale est principalement due a l'action anti-complementaire de la partie f(ab')#2 des igiv. Enfin, une approche moleculaire du sujet, nous incite a penser que les igiv inhibent l'activation de la cellule endotheliale induite par la fixation des anticorps xenogeniques. Ainsi, l'utilisation des igiv en xenotransplantation revele leur capacite a moduler certains protagonistes du rejet. Leur utilisation, associee a d'autres modulateurs, pourrait s'averer benefique pour la survie de la xenogreffe.