thesis

Contribution a l'etude de la metamorphose chez drosophila melanogaster : kruppel-homolog est un modulateur stade-specifique de la reponse prepupale a l'ecdysone

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Jan. 1, 1998

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La metamorphose des insectes est orchestree par des variations du titre de l'hormone steroide ecdysone. Chez la drosophile, un titre eleve d'ecdysone en fin de troisieme stade larvaire provoque la formation du puparium et le debut du stade prepupal. Pendant cette periode, de nombreux tissus larvaires sont histolyses sous l'effet de l'hormone alors que les tissus imaginaux commencent a se developper. En fin de stade prepupal, un nouveau pic d'ecdysone provoque l'eversion de la tete adulte, l'histolyse de tissus larvaires et la differenciation de nombreux tissus adultes. Les variations du titre d'ecdysone induisent des cascades d'activation geniques qui vont gouverner ces programmes developpementaux. De nombreuses etudes genetiques et moleculaires, basees sur les observations de puffs des chromosomes polytenes geants de glandes salivaires, ont permis une description detaillee de ces cascades de regulation. Celles-ci impliquent de nombreux membres de la superfamille des recepteurs nucleaires responsables de la specificite de stade et de tissu des differentes reponses a l'ecdysone. Ces hierarchies regulatrices constituent le modele le plus avance dans la comprehension de l'organisation des reponses hormonales d'un animal. Dans le but de caracteriser d'autres genes intervenant dans la specificite temporelle des reponses a l'ecdysone au cours de la metamorphose, nous avons etudie un mutant induit par insertion d'un element p qui, apres une vie larvaire normale, meurt en fin de stade prepupal sans completer la reponse perpupale tardive a l'ecdysone. La caracterisation moleculaire de ce mutant a permis d'identifier le gene kruppel-homolog (kr-h) qui contient au moins deux promoteurs distincts et code pour des transcrits differents au cours du developpement de la drosophile. Ces transcrits codent vraisemblablement pour des modulateurs de l'expression des genes cles regules par l'ecdysone. L'etude de ce locus montre en effet que les transcrits kr-h , alteres par l'insertion de l'element p dans ce mutant, sont indispensables a la progression normale de la metamorphose et au bon deroulement de la reponse prepupale a l'ecdysone, alors que les transcrits kr-h sont necessaires pendant l'embryogenese. D'autres alleles prepupaux et embryonnaires du locus kr-h ont ete caracterises, par criblage genetique pour les premiers, et par mutagenese du promoteur embryonnaire pour les seconds. La mise en evidence du role joue par les differentes isoformes kr-h suggere, comme c'est le cas pour les recepteurs nucleaires de drosophile, que de nombreux genes interviennent a la fois pendant l'embryogenese et au cours de la metamorphose.