thesis

Invasion parasitaire par toxoplasma gondii : etude du signal calcique, des reserves calciques et de l'activite ca-atpasique

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Reims

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Abstract FR:

Toxoplasma gondii est le protozoaire parasite responsable de la toxoplasmose. Nous avons montre en utilisant des chelateurs et inhibiteurs de canaux calciques qu'un influx calcique permet l'activation du parasite. D'autre part, la mobilisation du calcium des reserves parasitaires et cellulaires apparait impliquee dans l'emission d'un signal calcique lors de l'invasion. Il semble que la maitrise des flux calciques soit assuree en partie par une pompe ca#2#+, mg#2#+atpase dont l'activite est de l'ordre de 24 mol de pi/mg proteine/min. Cette pompe a ete localisee au niveau des membranes du parasite (complexe membranaire, membranes du noyau, rhoptries et granules denses). Cette pompe pourrait etre aussi localisee dans un organite specialise dans le stockage du calcium. Il a ete possible de localiser et d'identifier cet organite en etudiant des echantillons cryoprepares. Cet organite denomme granule noir correspondrait aux acidocalcisomes. Il piege le calcium pompe en echange de h+, au moyen d'ions phosphates accroches a une structure biochimique (probablement un oligosaccharide). Ce calcium est mobilise au cours du developpement intracellulaire. Les concentrations des ions na, cl et k dans les tachyzoites varient au cours de l'internalisation, ainsi que p lie a la duplication de l'adn, et s lie a la variation du contenu proteique des rhoptries et granules denses. De plus, au cours du developpement intracellulaire du parasite, la concentration cytosolique en k dans les cellules infectees augmente et l'hypothese d'une variation du potentiel de membrane de la cellule a ete emise. Cette hypothese a ete verifiee par microspectrofluorimetrie et l'etude des spectres a demontre que le potentiel de membrane diminue au cours de l'infection. Parallelement, l'augmentation des concentrations en p et s dans le noyau des cellules infectees pourrait etre liee a une activation de la transcription.