Abstract FR:

Le developpement et l'homeostasie des organismes superieurs sont assures par la proliferation, la differenciation et la mort par apoptose des cellules. A l'aide de lignees derivees d'un hepatome de rat, nous avons etudie la differenciation hepatique et le phenomene d'apoptose. Dans les cellules d'hepatome differenciees et dedifferenciees, il existe une correlation entre l'expression des facteurs de transcription hnf4 et hnf1 et celle des fonctions hepatiques. Hnf4 et hnf1 seraient donc necessaires voir suffisants pour le maintien du phenotype hepatique. Cependant, nous avons mis en evidence des cellules qui expriment ces deux facteurs en absence des fonctions hepatiques. Hnf4 et hnf1 presents dans ces cellules de phenotype decouple activent la transcription d'un gene rapporteur a partir de leurs sequences cibles. Par hybridation somatique, nous avons montre que l'absence des fonctions hepatiques dans ces cellules serait due a des mecanismes d'inhibition independants de hnf4 et hnf1. Enfin, dans ces cellules, les regions en amont des genes codant pour des fonctions hepatiques sont methylees et peu sensibles a la dnase i : la chromatine de ces regions serait condensee et hnf4 et hnf1 n'auraient pas acces a leurs cibles. Ainsi, les cellules de phenotype decouple permettraient d'etudier le role de la chromatine dans le maintien du phenotype hepatique. Les cellules d'hepatome en culture ont conserve la potentialite de mourir par apoptose. Dans les cultures denses, il y a des noyaux pycnotiques et une degradation internucleosomique de l'adn. Nous avons caracterise une lignee d'hepatome dans laquelle l'apoptose est spontanee et tres frequente dans des cultures a basse densite. Des courbes de croissance ont montre que la moitie des cellules generees quotidiennement meurent par apoptose. La dexamethasone abolit de facon reversible cette intense apoptose, alors que la proliferation se poursuit. Cette lignee represente un modele original pour l'etude de l'apoptose dans le foie.