Abstract FR:

La synthese des premieres sondes iodees #1#2#5i specifiques des recepteurs h#1 et h#2 de l'histamine a ete mise au point et a donne lieu a des antagonistes reversibles et irreversibles de tres haute affinite. Les proprietes biochmiques et pharmacologiques de ces deux recepteurs ont ete caracterisees, et leurs localisations respectives dans le systeme nerveux determinees. Dans le cerveau de mammiferes, les sites de reconnaissance des antagonistes de type h#1 et h#2 sont situes sur des polypeptides de poids moleculaire de 56-59 kda. Cependant dans le cas du recepteur h#1, ce site est porte sur un polypeptide de poids moleculaire de 68 kda dans le cur de cobaye, suggerant la presence d'un sous-type de ce recepteur clairement differenciable par cette propriete physico-chimique, mais non par sa pharmacologie. Les sondes iodees-#1#2#5i ont permis de preciser la pharmacologie de ces deux recepteurs dans differentes preparations animales, mais aussi dans le cerveau humain, ainsi que d'etablir leur interaction avec des proteines g de couplage. Une cartographie detaillee du recepteur h#1 ainsi que la premiere localisation autoradiographique du recepteur h#2 ont ete realisees dans le cerveau de cobaye, etablissant leur presence dans l'ensemble des aires cerebrales. Ces experiences ont permis de montrer que la densite du recepteur h#2 n'est pas correlee a l'activite de l'adenylate cyclase, suggerant une heterogeneite moleculaire de ce recepteur