thesis

Les quatre ARNm de la famille de l'inter-alpha-inhibiteur chez le rat et la souris : analyse structurale et régulation d'expression au cours du développement et dans un état inflammatoire aigu

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Rouen

Disciplines:

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Abstract FR:

La famille de l'inter-α-inhibiteur regroupe des protéines plasmatiques issues de divers assemblages de trois chaînes lourdes H1, H2, H3, et d'une chaîne légère appelée bikunine. La bikunine et l'α-1-microglobuline sont issues d'un précurseur commun dénommé α-1-microglobulin/bikunin precursor (AMBP). L'α-1-microglobuline appartient a la superfamille des lipocalines. La technique d'électrophorèse en champs pulsés a localisé le gène AMBP à moins de 300 kb du gène orosomucoïde, sur le chromosome 4 de la souris. Par une étude de linkage, quatre autres gènes codant pour des lipocalines (oncogène 24p3, protéine PP14, chaîne γ du composant C8 du complément et prostaglandine-D-synthase) ont été localisés sur le Chr 2 de la souris. Les quatre ADNc murins ont été clonés, puis séquencés; l'analyse de ces séquences a montré que les chaînes H1 et H3 présentent le motif consensus de type multicopper oxydase de type I. Une étude de l'expression tissulaire, effectuée chez le rat et la souris par Northern blot et RT-PCR, a montré que ces quatre gènes sont spécifiques du foie, à l'exception de H2 et H3 observés également dans le cerveau. La transcription de ces quatre gènes, au cours de l'ontogenèse, est coordonnée dans le temps avec une augmentation progressive et un pic transitoire obtenu à 5 jours post-partum. Ces variations correspondent à des modifications transcriptionnelles. Au cours d'une expérience d'induction de l'inflammation aiguë, il y a diminution de l'expression des gènes de la famille inter-α-inhibiteur. Les produits de ces quatre gènes sont donc régulés de façon négative et font partie du groupe des protéines dites négatives de la phase aiguë