Abstract FR:

L'endocytose permet l'entree dans les cellules de molecules du milieu extracellulaire et de constituants de la membrane plasmique. Certaines molecules sont internalisees apres fixation a un recepteur specifique, par endocytose par recepteur. Pour la plupart des recepteurs etudies jusqu'a present, ce processus a lieu au niveau de puits recouverts d'un manteau proteique de clathrine. D'autres voies d'internalisation existent mais sont mal documentees. Apres endocytose, les recepteurs peuvent etre recycles vers la membrane plasmique, ou orientes vers d'autres compartiments intracellulaires. Ce tri met en jeu des signaux encore peu connus. Nous avons etudie l'endocytose du recepteur d'une cytokine, le recepteur de l'interleukine 2 (il2), dans les lymphocytes. Le recepteur de haute affinite pour l'il2 est compose de trois chaines, alpha, beta et gamma, qui sont internalisees avec leur ligand. Nous avons montre que dans des conditions ou l'entree du recepteur de la transferrine, un marqueur de la voie dependante de la clathrine, etait inhibe, l'endocytose du recepteur de l'il2 demeurait rapide. Ce resultat suggere que l'il2 peut etre internalisee par un mecanisme independant de la clathrine. Une etude par microscopie confocale nous a permis de montrer qu'apres internalisation, les trois chaines du recepteur sont orientees differemment : la chaine alpha recycle vers la membrane plasmique, tandis que les chaines beta et gamma vont vers des compartiments de degradation. Nous avons etudie les signaux moleculaires responsables de l'orientation de la chaine beta vers la degradation. Ce travail a abouti a la caracterisation d'un motif de dix acides amines suffisant pour orienter une proteine membranaire vers la degradation. Ce motif est structure en helice amphiphile. Il ne ressemble pas aux signaux de tri decrits jusqu'a present.