Abstract FR:

Les cellules dendritiques (cd) sont des cellules presentatrices d'antigenes qui jouent un role majeur dans les reponses immunes t-dependantes, d'ou l'interet de leur caracterisation en vue de leur utilisation en immunotherapie et de la comprehension de leurs interactions avec des agents pathogenes, tel que le virus de l'immunodeficience humaine (vih). Mon travail de these a porte sur les cd de la souris, modele qui permet de realiser des etudes fonctionnelles in vivo. Dans la premiere partie de ce travail, notre objectif a ete de caracteriser sur le plan phenotypique et fonctionnel les cd generees in vitro a partir de la moelle osseuse en presence de gm-csf combine ou non a l'interleukine-4 (il-4) ou au ligand du flt3 (flt3-l). Les resultats montrent l'heterogeneite phenotypique et fonctionnelle des cd generees in vitro. L'addition de flt3-l augmente le nombre de cd et leur capacite de migration, alors que l'il-4 induit une augmentation de leur capacite a stimuler les lymphocytes t. Nous avons egalement mis en evidence une heterogeneite des cd dans les ganglions lymphatiques (gl). Ainsi, 3 populations (cd-1 ; cd-sm ; cd-sl) differant par leur morphologie, leur phenotype et leur capacite a capter les antigenes administres par differentes voies ont pu etre caracterisees. Nous avons ainsi montre pour la premiere fois qu'une population de cd (cd-sm) peut capter des macromolecules injectees par voie veineuse. Dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons analyse le role des cd dans le transport du vih depuis differentes portes d'entree jusqu'aux gl et developpe un modele d'etude murin. Les resultats montrent que les cd peuvent transporter le virus depuis la peripherie jusqu'aux gl drainants, et ce sans etre infectees et qu'en fonction du site d'inoculation du vih, les populations de cd impliquees sont differentes : les cellules cd-1 lors d'une administration par voie muqueuse et les cellules cd-s par voie veineuse.