Contribution à l'étude des neuropeptides apparentés à l'α-MSH : identification des formes secrétées par les neurones hypothalamiques et étude des mécanismes ioniques intervenant dans leur libération
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L' « alpha-melanocyte-stimulating hormone » (α-MSH) est un acétyltridécapeptide initialement caracterisé pour son activité hormonale sur les mélanocytes du derme. Récemment, sa présence a été démontrée dans le système nerveux central où ce peptide semble exercer des fonctions psychotropes complexes. Nos travaux concernant l'α-MSH neuronale visent à montrer qu'elle est assimilable à un neuromédiateur. La mise au point d'un système de périfusion de tranches d'hypothalamus et de noyaux amygdaliens de rat, nous a permis d'étudier les mécanismes de libération de l'α-MSH cérébrale. Les résultats montrent que les agents dépolarisants (KCl 50 mM, vératridine et ouabaine) induisent une stimulation rapide du taux de libération en recrutant des canaux calcium voltage-dépendants (VOC). L'oméga-conotoxine GVIA, un marqueur présynaptique des canaux VOC réduit de 33% la libération d'α-MSH par l'hypothalamus où siègent les corps cellulaires, alors qu'elle inhibe de 90% la libération axonale d'α-MSH au niveau amygdalien. La caractérisation biochimique du neuropeptide α-MSH montre que l'acétylation qui représente une étape cruciale pour l'activité psychotrope de l'α-MSH, intervient pendant le transport axonal. Or, l'identification des formes apparentées à l'α-MSH et libérées par l'hypothalamus, revèle que seulement 22% des peptides secrétés sont acétyles. L'ensemble de ces résultats suggère que les neurones à α-MSH possèdent un pool somato-dendritique de MSH libérable