Abstract FR:

La serotonine possede un role modulateur important dans un grand nombre de processus neurophysiopathologiques. Dans ce contexte, la connaissance des phenomenes moleculaires regulant sa synthese apparait fondamentale. Notre present travail porte sur l'etude de la regulation de l'activite et de l'expression de la tryptophane hydroxylase, l'enzyme limitante de la voie biosynthetique de l'amine. Dans un premier temps, dans le but d'acquerir les outils necessaires a ces etudes, nous avons produit un immunserum polyclonal specifique dirige contre l'enzyme de cerveau de rat, qui a permis la localisation et la quantification de l'enzyme ainsi que le clonage de l'adn complementaire de ses messagers specifiques. Par la suite, nous avons montre l'heterogeneite des niveaux d'activite de l'enzyme dans differents modeles et decrit le substratum moleculaire de certains de ces mecanismes: dans la glande pineale nous avons montre que son activite est soumise a des fluctuations circadiennes que nous avons pu attribuer a la modulation nycthemerale du niveau de synthese de l'enzyme. Cette synthese est sous le controle des taux intracellulaires d'amp cyclique via des mecanismes transcriptionnels, post-transcriptionnels et/ou traductionnels; in vitro, nous avons montre que des modifications post-traductionnelles interviennent pour reguler son activite et que l'enzyme purifie est un substrat pour les phosphorylations ca#2#+/calmoduline, amp cyclique et ca#2#+/phospholipides dependantes. La premiere de ces phosphorylations regule directement l'activite de l'enzyme. La connaissance de ces mecanismes de regulation constitue une cle pour la comprehension des phenomenes d'adaptation de l'activite serotoninergique