Abstract FR:

Le chlorotetrolate (chloro-4 butyne-2 oate) de methyle reagit avec l'adenosine et la cytidine en accolant aux cycles purine ou pyrimidine un nouvel heterocycle portant une chaine laterale alkylante (chloromethyle). I. Cette reaction a ete etendue aux acides nucleiques modeles: poly(a), poly(c) et trna#p#h#e de levure. La modification chimique s'effectue dans des conditions douces sur les acides nucleiques simple brin. Le cycle supplementaire peut exister sous deux formes isomeres dont la nature depend de l'encombrement sterique de la base attaquee. Pour le trna la modification, qui s'effectue sur deux regions de conformation differente, la boucle de l'anticodon et l'extremite du bras 3-oh, donne des isomeres differents. Le chlorotetrolate de methyle peut etre utilise comme sonde conformationnelle des acides nucleiques en simple brin. Ii. L'application des propritetes alkylantes des nucleobases modifiees a ete etudie de deux manieres. Un pontage acide nucleique proteine a ete obtenu par action du trna#p#h#e modifie sur la sphenylalanyl-trna synthetase de levure (attachement a la sous-unite alpha de l'enzyme). Par ailleurs, une methode permettant d'attacher au groupement chloromethyle d'une adenine modifiee un bras portant a l'autre extremite une acridine intercalante photoactivable, a ete elaboree en vue de la preparation d'oligonucleotides anti-sens ayant une forte affinite vis-a-vis de la sequence cible