Contribution à l'étude du mécanisme d'action des tachykinines dans la régulation de la stéroïdogénèse surrénalienne chez les amphibiens
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La surrénale de la grenouille Rana ridibunda est richement innervée par un réseau de fibres contenant deux tachykinines, i. E. La ranakinine et la [Leu3, Ile7]neurokinine A. Ces deux tachykinines stimulent la sécrétion des corticostéroïdes in vitro. L'objectif du présent travail était de déterminer le mode d'action de la ranakinine sur la surrénale de grenouille et d'analyser les mécanismes de transduction associés à son effet corticotrope. Les observations en microscopie optique et électronique ont montré que les fibres A tachykinines sont étroitement associées aux seules cellules chromaffines. Par ailleurs, la ranakinine stimule la sécrétion de stéroïdes par des tranches de surrénale mais non par des cellules dissociées. Le marquage cytoautoradiographique des cellules surrénaliennes en culture primaire indique que les sites de liaison aux tachykinines sont exclusivement localisés sur les cellules chromaffines. Enfin, la mesure des concentrations cytosoliques de calcium [Ca2+]i par la technique de microfluorimétrie a montré que les tachykinines sont dépourvues d'effet sur les cellules stéroïdogènes alors qu'elles provoquent une augmentation massive, transitoire et dose-dépendante de la [Ca2+]i dans les cellules chromaffines. L'ensemble de ces résultats suggère que, chez les amphibiens, les tachykinines exercent une stimulation indirecte de la stéroïdogénèse surrénalienne par activation des cellules chromaffines. L'effet des tachykinines met en jeu des récepteurs spécifiques, couplés positivement à une phospholipase C, dont les caractéristiques pharmacologiques sont intermédiaires entre celles des récepteurs NK-1 et NK-2 des mammifères. L'activation de ces récepteurs se traduit par une production d'IP3 qui provoque une mobilisation de calcium a partir des pools intracellulaires. Le calcium ainsi libéré va vraisemblablement favoriser l'exocytose des granules chromaffines contenant divers facteurs capables de stimuler l'activité des cellules corticosurrénaliennes adjacentes.