thesis

Etude de l'expression de la somatostatine dans les cellules normales et tumorales d'un modele murin du cancer medullaire humain (rat wag/rij). Actions de la somatostatine sur la secretion et la proliferation des cellules c tumorales in vivo et in vitro

Defense date:

Jan. 1, 1993

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Institution:

Paris 11

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Le cancer medullaire de la thyroide (cmt) provient de la tumorisation des cellules c. Elles secretent principalement la calcitonine (ct). La presence de somatostatine (ss) a ete signalee chez diverses especes aussi bien dans la thyroide normale que dans certains cas de cmt. Compte tenu des effets antisecretoire et antiproliferatif de ce peptide, nous avons examine d'eventuelles correlations entre sa secretion locale et l'evolution de la tumeur, dans un modele murin du cmt humain, le rat wag/rij. Nous avons d'abord localise, in vivo, la biosynthese de ss par les cellules c des tumeurs spontanees lors des etapes successives du developpement de la maladie. La ss a ete detectee dans quelques cellules c de l'hyperplasie diffuse. Dans la plupart des nodules et des cmt, les cellules ss+ sont regroupees en plages d'importance variable, suggerant une origine clonale de ces cellules. Les cellules ss+ sont une sous-population des cellules ct+ et la co-localisation est constante entre les immunoreactivites ss et ct. L'activite mitotique des cellules ss+ est significativement plus faible que celle des cellules depourvues de ss immunoreactive. Les cellules ct+/ss+ representent la sous-population tumorale la plus differenciee et la moins agressive. Par ailleurs, le traitement in vitro, des cellules tumorales par un analogue synthetique de la ss, la sandostatine, augmente le nombre de cellules immunoreactives a la ct et augmente leur contenu hormonal. D'autre part, la sandostatine inhibe la proliferation de ces cellules. Ces effets antisecretoire et antiproliferatif sont dose-dependants et reversibles