Abstract FR:

La caracterisation des domaines du virus de l'immunodeficience humaine (hiv) impliques dans la replication virale, aboutissant a un echappement a la reponse immune de l'hote infecte, est particulierement interessante pour l'identification de cibles de therapies vaccinales. Le travail presente dans cette these porte sur la cartographie de domaines fonctionnels de la proteine de nucleocapside du virus hiv-1. Nous avons generes 18 anticorps monoclonaux diriges contre la ncp7, qui ont ete repartis selon leur reactivite vis-a-vis de divers peptides synthetiques. Ces anticorps ont montre une reactivite differentielle contre la ncp15 et le pr55gag, revelant des differences structurales de la ncp7 au sein de ces precurseurs. Utilises dans des tests fonctionnels specifiques de la ncp7, certains anticorps ont montre une activite inhibitrice de l'interaction entre la ncp7 et les acides nucleiques. Dans un second temps, nous avons etudie la variabilite genetique du virus sivmac251, en criblant une banque d'epitopes avec des sera de macaques infectes et en isolant des clones qui nous ont permis (i) un suivi immunologique des animaux infectes (ii) de mettre en evidence un domaine immunodominant dans la glycoproteine d'enveloppe. Ces resultats ont ete confirmes par une etude systematique de 87 peptides synthetiques couvrant la totalite de la proteine d'enveloppe sur 34 sera de macaques infectes. Nous avons determine 7 epitopes immunoreactifs: 4 dans la proteine externe (position 111-130,311-330,501-520,511-530) et 3 dans la proteine trans-membranaire (position 601-619,731-750,861-881). Seul l'epitope 601-619, est immunodominant