Abstract FR:

La reconnaissance par le tcr de peptides antigeniques presentes a la surface des cpa, n'est pas suffisante pour conduire a une activation cellulaire optimale. Un second signal apporte par des molecules qualifiees d'accessoires est indispensable. Parmi ces molecules, est la molecule cd28 qui en interagissant avec ces ligands cd80, cd86 et bb1/b7. 3 est capable d'apporter un signal costimulateur puissant aux cellules t. Lorsque les travaux presentes dans ce manuscrit ont ete entrepris, peu de choses etaient connues sur la transduction du signal induit par une stimulation cd28. Nous avons pu mettre en evidence dans la lignee leucemique t jurkat qu'une activite pi-plc etait induite en reponse a une stimulation de la molecule cd28 par des anticorps monoclonaux. Par la suite une etude des relations structure/fonction de la molecule cd28 humaine a ete entreprise, en utilisant des hybridomes t murins transfectes par l'adnc de la molecule cd28 humaine sous forme sauvage ou mute dans la partie intracytoplasmique. Nous avons ainsi pu montrer que l'activation de la plcl n'etait pas suffisante pour conduire a la secretion d'il2. Nous avons egalement mis en evidence que le proto-oncogene p95vav et la p62gap associated protein etaient des substrats des activites tyrosine kinases induites par la stimulation de cd28 (par des acm ou par des cellules transfectees par l'adnc de cd80). Nous avons egalement mis en evidence que deux zones distinctes de la partie intracytoplasmique de la molecule cd28 etaient impliquees dans ces phosphorylations