Abstract FR:

Le monoxyde d'azote (no), qui joue de multiples roles biologiques, est synthetise en deux etapes a partir de la l-arginine par des enzymes appelees no-synthases (nos). Ces nos sont des hemoproteines ayant de nombreux points communs avec les cytochromes p450. Dans un premier temps, nous avons montre que les p450 hepatiques de rats sont capables d'oxyder des oximes, amidoximes et n-hydroxyguanidines en compose carbonyle correspondant et oxydes d'azote, dont no (mis en evidence par spectroscopie rpe) : reactions analogues a la deuxieme etape de la biosynthese de no par les nos. Les p450 de la famille 3a s'averent etre les plus efficaces pour cette reaction. Les cetoximes, qui font l'objet de la seconde partie, sont metabolisees par deux processus distincts, en cetone et en compose nitre. Les p450 de la famille 3a semblent favoriser la coupure directe en cetone et oxydes d'azote, contrairement aux autres isoformes de p450. Par ailleurs, nous avons mis en evidence l'implication de l'anion superoxyde dans le mecanisme de cette coupure. La troisieme partie traite des amidoximes et des n-hydroxyguanidines. Nous avons mis en evidence, dans certain cas, la formation de compose cyane parallelement au compose carbonyle. Nous avons montre d'autre part que l'anion superoxyde est implique dans le mecanisme de ces deux processus. Il y a donc decouplage du substrat, l'oxydation ayant lieu hors du site actif du p450. L'analogie avec la deuxieme etape de la biosynthese de no par les nos nous a permis de proposer des mecanismes pour l'ensemble de ces reactions.