Identification d'un marqueur precoce de la differenciation adipocytaire : la chaine alpha2 du collagene de type vi. role dans la differenciation
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Afin d'etudier les evenements conduisant a l'engagement des cellules dans le programme de differenciation adipocytaire, et leur regulation, il etait necessaire d'obtenir des marqueurs specifiques de l'etat preadipocytaire. Un tel marqueur a ete obtenu au laboratoire par criblage differentiel. L'adnc clone (pob24) detecte un arnm de 6 kb exprime uniquement dans les cellules en cours de differenciation. Les etudes de clonage du gene pob24 ont permis de mettre en evidence l'existence d'un autre messager de 3,7 kb soumis aux memes regulations que le messager de 6 kb. Ce nouveau messager presente de fortes similitudes de sequences avec l'arnm de la chaine 2 du collagene de type vi humain. La difference d'expression des deux messagers peut etre expliquee par l'existence de deux sites de polyadenylation differents, et/ou des promoteurs differents. Cependant ces deux messagers codent pour la meme proteine. L'expression du gene a2col6 n'est pas confine au seul tissu adipeux puisqu'elle est detectee dans d'autres tissus adultes. Au cours de la differenciation de la lignee myogenique c2c12 et du developpement du muscle embryonnaire de souris, l'expression des messagers a2col6 est comparable a celles des genes myod1 et myogenine. Cette expression a lieu tout au long de l'embryogenese suggerant qu'elle est activee dans les phases precoces des programmes de differenciation cellulaire. L'inhibition de la secretion des collagenes n'empeche pas l'engagement des cellules dans le programme de differenciation, par contre elle abolit la differenciation terminale. Un modele est propose dans lequel la matrice extracellulaire est impliquee dans le processus de differenciation, en particulier dans la transmission des signaux vers la cellule. Le collagene de type vi, grace a ces proprietes d'attachement, prendrait place dans ce modele en realisant un pontage entre les recepteurs cellulaires (de type integrines) et les composants ubiquitaires de la matrice extracellulaire