Abstract FR:

La modulation de la transmission synaptique ou de la liberation de neurotransmetteurs par les recepteurs metabotropes, passe essentiellement par le controle des canaux calciques via les seconds messagers. Cependant, plusieurs etudes suggerent que les recepteus metabotropes impliques dans la modulation de la liberation des neurotransmetteurs, agissent par d'autres mecanismes situes en aval de l'entree du calcium. L'objectif de cette these fut de definir un modele approprie pour etudier la modulation de la liberation de neurotransmetteurs par les recepteurs metabotropes au niveau moleculaire. Deux systemes biologiques, les miniprismes de cortex de rats ages de six jours et les cultures primaires de cortex ont ete caracterises et compares, a la fois sur les effets de l'activation des recepteurs metabotropes sur le taux de seconds messagers, et sur la modulation de la liberation de #3h-gaba induite par le kcl. Cette etude a montre, dans des miniprismes de cortex de rats jeunes, l'existence d'une augmentation de l'activite des recepteurs du groupe i par ceux du groupe ii. Cet effet semble impliquer la voie de l'ampc. Dans des cultures de cortex, par contre, un agoniste selectif du groupe ii n'a aucun effet sur la production d'ampc induite par la forskoline. Ceci correspond a l'absence d'effet potentialisateur de ce produit sur l'hydrolyse des phosphoinositides induite par l'activation des recepteurs du groupe i. Cependent la preparation derivee des miniprismes ne nous a pas permis d'etudier la modulation de la liberation de #3h-gaba induite par le kcl. Pour cette etude nous avons donc utilise les cultures primaires de cortex de rats. Dans cette preparation les recepteurs des deux groupes ii et iii inhibent la liberation stimulee de #3h-gaba. Le mecanisme implique dans cette inhibition est different pour chaque groupe, avec une modulation directe des canaux calciques sensibles au voltage par les recepteurs du groupe ii et probablement une modulation plus en aval de l'entree de calcium sous le controle des recepteurs du groupe iii. Un possible point de regulation pourrait etre la phosphorylation de proteines (synapsine ou la synaptotagmine) intervenant dans le processus de neuro-exocytose. Une etude du degre de phosphorylation de ces proteines par l'activation des recepteurs metabotropes a egalement ete realisee.