Abstract FR:

Un grand nombre de processus cellulaires est regule par les interactions cellules-matrice. L'adhesion des cellules est un phenomene qui depend de la liaison entre les cellules et le substrat sur lequel elles adherent, mais aussi des cytokines. Notre etude est constituee de trois etapes. Dans la premiere partie, nous avons etudie le role de differents substrats (matrice endotheliale, fibronectine, thrombospondine et n18, fragment nh 2-terminal de la thrombospondine) dans l'adhesion, la signalisation et l'organisation du cytosquelette des cellules endotheliales de la microcirculation humaine (hmec-1). Nous avons montre que l'adhesion induit des evenements differents mettant en jeu des mecanismes d'activation specifiques selon le substrat auquel les cellules adherent. Dans une deuxieme partie, nous avons etudie le role d'interleukines (il-6 et il-8) et de facteurs de croissance (bfgf et tgf-) sur la secretion vers la matrice de la thrombospondine par les cellules endotheliales de cordon ombilical humain (huvec). La secretion de cette glycoproteine est inversement proportionnelle a la densite cellulaire et pour toutes les cytokines etudiees, la secretion de la thrombospondine est modulee par l'effet des cytokines sur la proliferation des huvec. Dans la troisieme partie, nous avons etudie l'effet d'un facteur de croissance, le tgf-, sur l'adhesion des cellules d'adenocarcinome mammaire mda-mb-231 a la matrice endotheliale. Ce facteur de croissance augmente la synthese et la secretion des proteines matricielles en agissant sur les cellules endotheliales, permettant l'enrichissement de la matrice endotheliale. Cependant, l'adhesion cellulaire a cette matrice enrichie n'est pas modifiee. Par contre, le tgf- modifie la repartition et non l'augmentation de l'expression de certaines integrines a la surface des cellules cancereuses traitees. Ce regroupement des integrines entraine une augmentation de l'adhesion des cellules cancereuses au sous-endothelium, phenomene important dans l'extravasation au cours de la phase hematogene de la dissemination des metastases.