Abstract FR:

Le récepteur des glucocorticoïdes (GR), qui appartient à la famille des récepteurs hormonaux nucléaires, régule la transcription des gènes, en réponse à un signal hormonal, par l'interaction avec des séquences désignées par le terme GRU (pour Glucocorticoid Responsive Unit). Ces unités présentent une combinaison des sites de liaison du GR et d'autres facteurs de transcription. Le travail présenté dans ce mémoire montre l'existence de deux sites de fixation pour des protéines de la famille ETS dans le GRU localisé à 2500 bases en amont du site d'initiation de la transcription du gène de la tyrosine aminotransférase (TAT) de rat. Ces facteurs sont associés in vivo à un des deux sites au niveau du Gru en présence et en absence d'hormone, et ceci seulement dans des cellules qui expriment la Tat, et ils coopèrent avec le récepteur pour la réponse aux glucocorticoïdes du gène de la TAT. L'analyse des cytosines des résidus CPG du GRU à -2500 de la TAT dans des cellules d'hépatomes H4II montre qu'elles sont méthylées, ce qui correspond à un profil inverse de celui globalement présenté par le gène. La déméthylation de ces séquences n'est pas nécessaire pour l'induction de la transcription du gène par les glucocorticoïdes. Elle est, par contre, une conséquence de cette activation. La troisième partie de ce mémoire montre que la voie de l'ampc module l'activité du gru en stabilisant l'interaction du gr et du facteur hnf3 (pour hépatocyte nuclear factor 3) avec l'Adn. La pka stimule la réponse aux glucocorticoïdes du gru par l'intermédiaire de hnf3. Cette unité permet, donc, l'intégration de régulations distinctes au niveau de la réponse a l'hormone glucocorticoïde.