thesis

Etude du role des proteines tyrosine kinases hck, fgr et lyn dans l'activation des neutrophiles

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Authors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Les neutrophiles participent a la defense de l'organisme contre des infections par le biais de trois reponses cellulaires, la phagocytose, la secretion de proteines bactericides ou de proteases (degranulation) et la generation de derives toxiques de l'oxygene par la nadph oxydase. Nous avons mis en evidence que les processus de degranulation et de phagocytose dans les neutrophiles sont regules par la phosphorylation de proteines cellulaires sur tyrosine. Nous avons demontre qu'une des proteines tyrosine kinases des neutrophiles, hck, un membre de la famille src, est majoritairement localisee sur la membrane de la population azurophile des granules secretoires. Au cours du processus de la phagocytose, hck transloque avec les granules vers les phagosomes. Ceci suggere que hck pourrait etre impliquee dans la regulation de la mobilisation des granules azurophiles. De plus, differentes formes de hck sont presentes dans differentes fractions cellulaires des neutrophiles. Au cours de la stimulation des cellules par des agents induisant la degranulation et/ou la phagocytose, ces fractions de hck sont activees de maniere differentielle selon le stimulus utilise, suggerant qu'elles pourraient etre impliquees dans la regulation de differentes voies de transduction de signaux. Deux autres proteines tyrosine kinases de la famille src, fgr et lyn, sont activees simultanement avec hck. Cependant, leur activation a lieu dans d'autres fractions cellulaires, ce qui suggere que chacune des kinases etudiees pourrait jouer un role dans un compartiment intracellulaire distinct pour assurer la regulation des reponses des neutrophiles