Abstract FR:

Les phospholipases a#2 secretees jouent un role dans la regulation du taux cellulaire d'acide arachidonique et sont impliquees dans une grande variete d'effets physiologiques tels que la proliferation cellulaire, la contraction du muscle lisse et l'inflammation. Elles se trouvent aussi en grande quantite dans les venins de serpents et d'insectes ou elles peuvent avoir des effets neurotoxiques, myotoxiques et anticoagulants. Certains de ces effets sont lies a la presence de recepteurs de haute affinite pour ces enzymes. Ce travail reporte le clonage d'un de ces recepteurs a partir d'adnc de cellules de muscle squelettique de lapin en culture primaire (recepteurs de type m). Il s'agit d'une proteine de 1458 acides amines (180 kda) qui presente une structure homologue a celle du recepteur pour le mannose du macrophage. Elle est constituee d'un domaine n-terminal riche en cysteines, d'un domaine fibronectine de type ii, de huit repetitions de domaines de reconnaissance des sucres, d'un segment transmembranaire et d'une courte queue intracytoplasmique. Ce recepteur lie os#2 et os#1, deux pla#2 du venin du serpent taipan avec de tres haute affinites (kd = 7 et 30 pm respectivement), les pla#2 pancreatique de porc et inflammatoire humaine avec des affinites de 1 et 10 nm. Ces pla#2 lient le recepteur par l'intermediaire des residus de la boucle de liaison du calcium, indispensable a l'activite catalytique. Cette liaison produit une inhibition non competitive de cette activite enzymatique. Le recepteur lie aussi des ligands glycosyles du recepteur mannose et provoque l'adhesion cellulaire sur differents types de collagene par l'intermediaire de son domaine fibronectine de type ii. L'homologue humain du recepteur de type m ete clone a partir de rein. Il existe sous deux formes, une transmembranaire et une soluble, dont le transcrit est genere par polyadenylation alternative dans un intron. Les deux formes ont les memes proprietes pharmacologiques, differentes de celles du recepteur de lapin. En effet, elle ne lient pas les deux pla#2 endogenes pancreatique et inflammatoire humaines. Enfin, les roles possible du recepteur de type m sont discutes