Abstract FR:

La 2-5 oligoadenylate (2-5a) synthetase est une enzyme induite par l'interferon synthetisant des oligonucleotides de la forme pppa(2p5a)n responsables de l'activation d'une endoribonuclease. Cette voie enzymatique joue probablement un role important comme mediateur des effets antiviral et antiproliferatif de l'interferon. Ce travail concerne la caracterisation de deux formes de 2-5a synthetases de 69 et 100kda recemment mises en evidence. Ces synthetases ont ete purifiees a homogeneite. La production d'anticorps monoclonaux et polyclonaux specifiques a permis une caracterisation detaillee de ces deux enzymes: expression et inductibilite par l'interferon, particularites structurales, localisation subcellulaire et parametres enzymatiques. Le clonage de la synthetase de 69 kda a ete aborde grace au criblage d'une banque d'expression avec des anticorps polyclonaux specifiques. L'isolement de l'adnc de cette proteine a montre que celle-ci est, en fait, composee de deux sous-especes de 687 et 727 acides amines qui divergent au niveau de leur extremite c-terminale. Ces deux especes sont probablement exprimees a partir du meme gene par epissage alternatif. L'examen de la sequence peptitique revele que la synthetase de 69 kda peut etre decomposee en deux domaines tres homologues entre eux et aussi tres similaires a la synthetase de petit poids moleculaire. Le gene de la synthese de 69 kda pourrait resulter de la fusion de deux genes ancestraux analogues a celui codant pour les synthetases de 40-46 kda