Inflammation et traumatismes du système nerveux : expression des cytokines chez le rat après section - réparation du nerf sciatique ou après compression - neuroprotection de la moelle épinière
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Ces travaux ont pour but de démontrer l'implication des cytokines inflammatoires dans la dégénérescence et la régénération du système nerveux périphérique (SNP) et central (SNC). Nous avons mis au point chez le rat adulte, d'une part, un modèle de section / réparation du nerf sciatique à l'aide d'un cylindre de collagène pontant une perte de substance de 7 mm, d'autre part, un modèle de compression / neuroprotection de la moelle épinière par gonflement d'un ballonnet extra-dural et administration d'un antagoniste non-compétitif des récepteurs NMDA du glutamate, la gacyclidine. L'établissement de profils types d'expression des ARNm des cytokines inflammatoires majeures (IL-1β, IL-6, TNF-α et TGF-β2) dans ces modèles entre 2 jours et 6 semaines, met en évidence des variations prouvant leur implication dans l'inflammation post-traumatique, la dégénérescence Wallérienne et la régénération nerveuse. Dans le SNP, nous avons montré que l'ARNm du TGF-β2 est présent dans le nerf intact et lésé. De plus, les effets bénéfiques des cylindres de collagène sur la régénération résident en partie dans l'expression massive d'IL-6 et la stimulation des macrophages et des cellules de Schwann. Dans le SNC, nous avons montré que la gacyclidine seule ou combinée à la méthylprednisolone améliore la locomotion, les réflexes et limite la lésion anatomique et qu'elle est plus efficace que la méthylprednisolone, particulièrement durant la première semaine suivant le traumatisme. De plus, les effets bénéfiques de la gacyclidine semblent résider en partie dans l'augmentation de l'activation astrocytaire et de la production de TNF-α.