thesis

Etude de genes dont l'expression est regulee par l'interleukine 2 : expression des genes des facteurs necrosant les tumeurs

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Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 7

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Nous avons etudie des genes dont l'expression est regulee par l'interleukine 2 (il2) dans une lignee de lymphocytes t cytotoxiques murins. Nous avons montre que, contrairement a ce qui avait ete suggere a partir d'autres systemes d'etude, l'expression de l'oncogene myb est decouplee de la proliferation induite par l'il2. Par contre, la transcription de l'oncogene pim, un gene qui est surexprime dans des lymphomes, est induite par l'il2. Par criblage differentiel de banque, nous avons recherche des genes dont l'expression est induite par l'il2 et clone ainsi un adnc du tumor necrosis factor (tnf) beta. L'etude de son expression ainsi que celle du tnf alpha et de l'interferon gamma a montre que la transcription de ces trois genes est induite par l'il2. Cette induction n'est pas couplee a l'activite cytotoxique des lymphocytes t. Notre etude a montre l'existence de plusieurs transcrits du gene tnf beta et nous les avons caracterises: d'une part, les precurseurs partiellement episses s'accumulent dans le noyau; d'autre part, deux messagers sont exportes dans le cytoplasme, l'un totalement episse, l'autre ayant conserve l'intron 3. Ainsi, le gene tnf beta constitue un modele unique pour etudier la maturation des messagers in vivo (de l'epissage a l'exportation dans le cytoplasme). De plus, le messager cytoplasmique contenant l'intron 3 est activement traduit. D'apres sa sequence, il pourrait coder une nouvelle cytokine