Etude de la regulation presynaptique directe de la synthese et de la liberation de dopamine a partir de synaptosomes de striatum de rat
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Pas de résumé disponible.
Abstract FR:
Les neurones glutamatergiques cortico-striataux sont l'une des principales voies d'entree dans les ganglions de la base. Il a ete montre in vivo, que ces neurones exercent un controle presynaptique facilitateur sur la liberation de dopamine. Cependant, l'existence d'interaction axo-axonales suggere que des phenomenes indirects sont possibles dans ces experiences. C'est pourquoi la mise au point d'un systeme d'etude de la liberation de 3h-dopamine nouvellement synthetisee en continu a partir de 3h-tyrosine au niveau de synaptosomes de striatum de rat superfuses s'est revele indispensable. Nous avons ainsi pu montrer que la liberation de 3h-dopamine est directement regulee par l'activation de recepteurs glutamatergiques de type ampa et nmda. Nous avons egalement pu mettre en evidence une interaction entre ces deux recepteurs. Cependant, l'activation de recepteurs glutamatergiques induisant un influx calcique, nous avons du verifier l'action du glutamate sur la synthese de dopamine. Grace a l'analyse simultanee de l'effet du glutamate sur la synthese et la liberation de 3h-dopamine, nous avons montre que non seulement la stimulation de la liberation observee n'est pas la consequence d'une augmentation de la synthese de dopamine, mais que au contraire, le glutamate inhibe l'hydroxylation de la tyrosine. Ce phenomene s'explique par l'action opposee du glutamate et de l'adenosine. Ainsi, cette etude contribue a montrer l'importance fonctionnelle des heterorecepteurs presynaptiques, tant sur le controle de la synthese que sur celui de la liberation de neurotransmetteurs