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Quelques aspects de la regulation transcriptionnelle de la poly (adp-ribose) polymerase dans des cellules nerveuses normales en culture et dans trois lignees tumorales

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Jan. 1, 1992

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Dans la premiere partie de notre travail, nous avons mis en evidence une regulation de l'expression genetique de la poly(adpr)p au cours de la proliferation et de la differenciation de cellules nerveuses, astrocytes et neurones de rat, en cultures primaires. La quantite d'arnm specifique de la poly(adpr)p augmente juste avant l'entree en proliferation des astrocytes et pendant leur differenciation. Il en est de meme pendant la differenciation des neurones de rat en cultures primaires. Nous avons egalement observe une stimulation de l'activite endogene de la poly(adpr)p mais celle-ci n'est pas necessairement reliee dans le temps a l'augmentation de son expression genetique. De plus, le fgfb, un facteur de croissance mitogene, est capable de provoquer une augmentation de la quantite d'arnm specifique de la poly(adpr)p pendant les deux stades precites. La deuxieme partie de notre travail est consacree a la regulation de la poly(adpr)p dans trois lignees de cellules tumorales: le mastocytome p815, le lymphome rdm4 et le gliome c6. Ces trois lignees tumorales ont la capacite de proliferer in vivo sous la forme de tumeurs ascitique et/ou solide et in vitro en culture de cellules. Ainsi nous avons observe une diminution de l'expression genetique, de la quantite de proteines et des activites endogene et totale de la poly(adpr)p dans les cellules tumorales maintenues in vivo par rapport a celles in vitro. De plus, lorsque les cellules tumorales sont maintenues in vitro, l'activite endogene de la poly(adpr)p augmente lorsque les cellules atteignent la phase plateau de croissance. A ce stade de la culture, l'augmentation de l'activite endogene de la poly(adpr)p n'est pas associee a une augmentation de l'expression genetique ou de la quantite de proteines, mais a l'apparition de cellules apoptotiques. Cependant cette augmentation se produit dans des cellules qui n'ont pas encore entame le processus d'apoptose