Abstract FR:

L'acetylcholinesterase est l'enzyme responsable de l'hydrolyse du neurotransmetteur, acetylcholine, dans les synapses cholinergiques. Elle met ainsi fin a la transmission de l'influx nerveux. De par son role essentiel dans le systeme nerveux central des insectes, elle est la cible de molecules inhibitrices de type organophosphores ou carbamates, utilisees comme insecticides. L'utilisation accrue de telles molecules a entraine l'apparition de souches d'insectes resistantes possedant des acetylcholinesterases mutees. Afin de comprendre cette resistance d'un point de vue moleculaire, nous avons cherche a estimer les parametres cinetiques relatifs a ces molecules inhibitrices. Les methodes actuellement decrites, permettant d'evaluer ces parametres, mettent en jeu une competition entre le substrat et la molecule inhibitrice. Il est donc necessaire de connaitre les parametres cinetiques relatifs a l'hydrolyse du substrat par l'enzyme, et notamment le k#m. Or, lorsque nous avons essaye de determiner ce parametre par les methodes classiques utilisees en cinetique enzymatique, notre enzyme a revele un comportement atypique, non analysable par les techniques actuellement existantes. Cette enzyme, en effet, presente a la fois une activation et une inhibition, toutes deux dependantes de la concentration en substrat. Nous proposons donc ici, un modele cinetique permettant d'analyser un tel comportement. Celui-ci suppose que le positionnement du substrat au site catalytique, situe au fond d'une gorge qui s'enfonce dans la proteine, est gene par une molecule de substrat fixee a l'entree de cette gorge. Ceci resulterait en l'apparente activation de l'enzyme.