Abstract FR:

Le stress oxydatif semble contribuer a la mort neuronale observee dans plusieurs situations pathologiques. Pour faire face a la production des especes reactives oxygenees que sont o#2#. #, h#2o#2 et oh#. , les cellules disposent de divers systemes de protection. Au cours de ce travail, nous avons etudie les mecanismes astrocytaires et neuronaux permettant d'eliminer l'eau oxygenee h#2o#2. Nos resultats indiquent que les neurones de striatum en culture primaire sont particulierement sensibles a la toxicite de h#2o#2, tandis que les astrocytes y sont tres resistants. La neurotoxicite de h#2o#2 semble liee a la formation de radicaux hydroxyles oh#. Consideres comme les principaux responsables du stress oxydatif. Les astrocytes reensemences sur des neurones reduisent nettement la neurotoxicite de h#2o#2. Cet effet protecteur est apparemment du a la remarquable capacite des astrocytes a eliminer h#2o#2. Parmi les deux enzymes connues pour degrader h#2o#2, seule la glutathion peroxydase joue un role dans la protection intrinseque des neurones contre h#2o#2, tandis que la catalase est la principale enzyme impliquee dans l'elimination de h#2o#2 par les astrocytes. La production de monoxyde d'azote (no#. ) par la no synthetase inductible des astrocytes ne semble pas remettre en cause leur role neuroprotecteur dans notre systeme de coculture astrocytoneuronales. En effet, le no#. N'affecte pas significativement la survie des neurones et n'empeche pas les astrocytes de proteger les neurones de h#2o#2. Le pyruvate protege considerablement les neurones de h#2o#2, que celle-ci soit produite par une source extracellulaire ou intracellulaire. Cet effet apparait essentiellement du a sa capacite de degrader h#2o#2 par un processus non enzymatique commun a tous les -cetoacides. Le pyruvate libere par les astrocytes dans le cerveau pourrait ainsi renforcer leur effet neuroprotecteur. En outre, le pyruvate etant capable de traverser la barriere hematoencephalique, une application therapeutique est envisageable.