Abstract FR:

Nous nous sommes interesses aux mutations qui alterent le fonctionnement des genes de la globine et du facteur anti-hemophilique b (facteur de coagulation ix). Nous avons caracterise un certain nombre des lesions moleculaires conduisant aux -thalassemies d'une part et a l'hemophilie b d'autre part. Dans ce but, nous avons evalue plusieurs strategies d'etude directe des mutations basees sur l'analyse des produits d'amplification par la methode pcr (polymerase chain reaction) et nous avons contribue a developper, sur le modele constitue par le gene de la -globine humaine, un test de detection rapide des mutations utilisant l'electrophorese en gradient de denaturation. La premiere partie de ce memoire decrit des etudes d'epidemiologie moleculaire effectuees sur deux populations mediterraneennes: la population de la peninsule iberique et celle de la tunisie. Pour ces deux populations, le spectre des mutations conduisant aux -thalassemies a ete determine ainsi que les haplotypes de marqueurs adn associes. Ce travail a permis de caracteriser de nouvelles mutations perturbant le processus de maturation de l'arn premessager. L'analyse du gene codant le facteur ix a ete focalisee sur deux domaines fonctionnels de la proteine: le domaine d'activation d'une part et le domaine catalytique d'autre part. Ces etudes ont permis de decrire de nouvelles mutations et de mieux comprendre le mode de fonctionnement de ce facteur. Par ailleurs d'interessants remaniements du gene ont ete caracterises: une deletion de novo de l'exon iv (correspondant au domaine egf de type a de la proteine) et l'insertion de novo, par retrotransposition, d'une sequence de type alu dans l'exon v